特発性肺線維症（IPF）は、世界で100万人以上の患者に影響を及ぼす難治性の呼吸器疾患です。現在、多数の薬物候補が臨床試験の段階にあります。しかし、既存の治療法や開発パイプラインの多くは線維化プロセスそのものに焦点を当てており、疾患機序の重要な上流要因である細胞老化など、その前段階の細胞変化を標的としたアプローチは限られています。近年のscRNA-seq解析では、炎症と線維化を駆動する根本原因として異常基底様細胞が同定されていますが、現行治療ではこの機序に十分に対応できていません。

EM-001（HBBC-EV）は、特定のマイクロRNAを介してWnt/β-catenin経路を標的とします。異常な細胞変化の抑制に加え、健全な肺組織の再生も促進します。他のEVとは異なり、独自の表面プロファイルにより肺への選択的送達を可能にし、有効性を高めます。

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は世界の主要な死因の一つであり、現行の治療は症状緩和にとどまり、破壊された肺胞構造の再生は困難です。

COPDでは、肺幹細胞（AT2）の機能を支えるリポ線維芽細胞（LipoFB）が代謝機能不全を起こし、肺の自然な修復能が低下します。
当社はロジグリタゾンを用いた代謝リプログラミングによりLipoFBの修復能を高め、この改変細胞からアミノ酸トランスポーターLAT1を豊富に含む細胞外小胞（LipoFB-EV）を得ました。

LAT1発現EVはロイシン取り込みとエネルギー代謝を回復させ、炎症と細胞老化を抑制しながら、AT2幹細胞性の回復を通じて肺胞構造の再生を促します。
さらに、EM-001プラットフォームと同様にHBBCへの遺伝子導入によりEV中のLAT1高発現を達成し、これらの設計型EVが細胞増殖を同等に促進することを確認しています。

早期線維化巣（fibroblastic foci; FF）はIPF病変の「最前線」に位置しますが、その起源は長らく不明でした。現行治療は主に下流の炎症や一般的な細胞活性を標的としており、細気管支化から不可逆的線維化への移行という疾患の核心には対応できていません。

空間トランスクリプトミクスとシングルセルトランスクリプトミクスを統合した解析により、慈恵大学チームはWNT5A⁺CTHRC1⁺筋線維芽細胞をIPFの「実行細胞（executioner cells）」として同定しました。これらの細胞は、FFおよび高密度線維化巣内の異常基底様細胞と相互作用し、線維化ニッチを形成します。

また、これら実行細胞の上流マスター制御因子としてPAK2を特定し、PAK2阻害剤FRAX486を有望な候補化合物として同定しました。

FRAX486はIPFに対して高い治療ポテンシャルを示しましたが、溶解度が極めて低く、実用的な剤形の開発が当初は困難でした。これを克服するため、ナノサイズの固体分散剤を開発し、肺への吸入投与に適した医薬品としての応用を可能にしました。

がんは依然として生命を脅かす疾患であり、効果的な新規治療法の開発が求められています。当社は、細胞外小胞（EV）を次世代のドラッグデリバリーパーティクルとしてその可能性を最大限に引き出すことを目指しています。複数の治療分子を内包し、病変部位へ選択的に送達するEVの特性を活かし、革新的かつ高い有効性を持つ治療法の創出に取り組みます。